| 사용상 주의사항 |
3. 이상반응
(신설)
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부를 대상으로 한 적절한 임상시험 결과는 없으므로 임부에서의 사용은 권장되지 않는다. 이 약은 동물실험(랫드)에서 태아로 이항하는 것이 관찰되었다.
2) 이 약은 모유로 분비되는지 알려지지 않았으며, 동물실험(랫드)에서 유즙으로 분비되는 것으로 보고되었다. 수유의 중지 여부는 이 약 투여와 수유의 유익성에 대한 신중한 고려 후 판단되어야 한다.
7. ~ 12. <기 허가사항과 동일>
<신설>
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3. 이상반응
(빈도 종류) / (빈도 불명)
정신신경계 / 어지러움
근골격계 / 관절통
기타 / 말초 부종
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부를 대상으로 한 적절한 임상시험 결과는 없으므로 임부에서의 사용은 권장되지 않는다. 이 약은 비임상시험(랫드)에서 태아로 이항하는 것이 관찰되었다.
2) 이 약은 모유로 분비되는지 알려지지 않았으며, 비임상시험(랫드)에서 유즙으로 분비되는 것으로 보고되었다. 수유의 중지 여부는 이 약 투여와 수유의 유익성에 대한 신중한 고려 후 판단되어야 한다.
7. ~ 12. <기 허가사항과 동일>
13. 전문가를 위한 정보
1) 임상시험 정보
단독요법
식사요법 및 운동요법으로 혈당조절이 잘 되지 않는 제2형 당뇨병 환자(HbA1c 7% 이상10% 미만) 총 142명이 참여한 무작위 배정, 이중 눈가림, 다기관, 24주, 위약 대조 임상시험에서 이 약 단독요법의 유효성과 안전성이 평가되었다. 환자들은 2주간의 단일 눈가림, 위약 도입기 이후 이 약 20 mg 또는 위약을 1일 1회 투여 하는 군에 무작위 배정되었다.
이 약 투여 24주 후 이 약 20 mg군에서 당화혈색소(HbA1c)가 위약군 대비 통계적으로 유의하게 감소하였으며, 당화혈색소(HbA1c)가 7%미만에 도달한 환자의 비율이 위약군 대비 통계적으로 유의하게 높았다 [표 5 참조].
표 5. 제2형 당뇨병 환자에 대해 이 약의 위약대조, 단독요법 임상시험의 24주에서의 결과
이 약 20 mg
위약
HbA1c (%)
N=98*
N=43*
기저치 (평균)
7.63
7.77
기저치로부터의 변화 (LS 평균†)
-0.90
0.03
위약대비 차이 (LS 평균†) (95% CI)
-0.94 ‡(-1.22, -0.65)
24주 시점에 HbA1c 7% 미만에 도달한 환자수(비율)%
68 (69.4)
9 (20.9)
* N은 최소 1회 결과 변수를 측정한 모든 무작위 배정, 치료된 환자를 포함함.
† ANCOVA를 이용한 intend-to-treat 분석은 기저 HbA1c에 대해 보정됨
‡ p<0.001
병용요법
메트포르민 단독요법에 대한 이 약의 추가 병용
메트프로민 단독요법(1일 용량 1,000 mg 이상으로 8주 이상 복용)으로 혈당 조절이 잘 되지 않는 제 2형 당뇨병 환자(HbA1c 7% 이상 10% 미만) 총 207명이 참여한 무작위배정, 이중 눈가림, 다기관, 위약 대조 임상시험에서 메트포르민과 병용 시 이 약의 유효성과 안전성을 평가하였다. 환자들은 메트포르민 투여를 지속하면서 2주간의 단일 눈가림, 위약 도입기 이후 이 약 20 mg 또는 위약을 1일 1회 병용투여 하는 군에 무작위 배정되었다.
이 약 치료 16주 후 이 약 20 mg군에서 당화혈색소(HbA1c)가 위약군 대비 통계적으로 유의하게 감소하였으며, 당화혈색소(HbA1c)가 7%미만에 도달한 환자의 비율이 위약군 대비 통계적으로 유의하게 높았다 [표 6 참조].
표 6. 제2형 당뇨병 환자에 대해 메트포르민에 이 약을 추가 병용하는 위약 대조 임상시험에서의 16주 투여 결과
메트포르민(?1000 mg/day)
이 약 20 mg
위약
HbA1c (%)
N=136*
N=68*
기저치 (평균)
7.79
7.72
기저치로부터의 변화 (LS 평균†)
-0.90
-0.12
위약대비 차이 (LS 평균†, 95% CI)
-0.78 ‡(-0.95, -0.61)
16주 시점에 HbA1c 7% 미만에 도달한 환자수(비율)
88 (64.7)
9 (13.2)
* N은 최소 1회 결과 변수를 측정한 모든 무작위 배정, 치료된 환자를 포함함.
† ANCOVA를 이용한 intend-to-treat 분석은 기저 HbA1c 및 시험기관에 대해 보정됨.
‡ p<0.0001
메트포르민 및 글리메피리드 병용요법에 대한 이 약의 추가 병용
메트포르민(1일 용량 1,000mg 이상으로 8주 이상 복용) 및 글리메피리드(1일 용량 4mg 이상으로 8주 이상 복용) 투여로 혈당 조절이 잘 되지 않는 제 2형 당뇨병 환자(HbA1c 7% 이상 11% 이하) 총 201명이 참여한 무작위 배정, 이중 눈가림, 다기관, 활성약 대조(시타글립틴 100 mg) 임상시험에서 이 약의 유효성과 안전성이 평가되었다. 환자들은 메트포르민과 글리메피리드 투여를 유지하면서 2주간의 단일 눈가림, 위약 도입기를 거쳐 이 약 20 mg 또는 시타글립틴 100 mg을 1일 1회 투여하는 군에 무작위 배정되었다. 임상시험 등록 후, 저혈당을 예방 혹은 관리하기 위해 글리메피리드는 시험자의 판단 하에 용량 감량이 가능하였다.
24주 투여 후, 이 약 20 mg은 시타글립틴에 비해 비열등하였다 [표 7참조].
표 7. 제2형 당뇨병 환자에 대해 메트포르민 및 글리메피리드에 이 약을 추가 병용하는 활성약 대조 임상시험에서의 24주 투여 결과
메트포르민(?1000 mg/day)
글리메피리드(?4 mg/day)
이 약 20mg
시타글립틴 100mg
HbA1c (%)
N=86*
N=81*
기저치 (평균)
8.18
8.14
기저치로부터의 변화 (LS 평균†)
-1.03
-1.02
시타글립틴 대비 (LS 평균†, 95% CI)
-0.01 ‡ (-0.28, 0.26)
* N은 주요 계획서 위반이 없고 모든 치료 계획을 완료한 무작위 배정되어 치료된 모든 환자를 포함함.
† ANCOVA를 이용한 per-protocol 분석은 기저 HbA1c에 대해 보정됨.
‡ 비열등성은 평균차이의 양측 95% 신뢰구간(CI)의 상한 경계가 0.4% 미만으로 함. |
