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| 원료약품 및 그 분량 |
Risperidone 1mg, 2mg |
좌동 |
![리소페린 정]()
리소페린 정
(Risoperin tab.)
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|
| 효능,효과 |
Risperidone 1mg, 2mg |
좌동 |
| 용법,용량 |
Risperidone 1mg, 2mg |
좌동 |
| 사용상 주의사항 |
경고사항]
1) 노인 치매 환자 : 이 약을 포함한 비정형 항정신병약의 17건의 대조 임상시험의 메타분석(meta analysis) 결과 비정형 항정신병약을 투여받은 노인 치매 환자의 사망률이 위약에 비해 증가하였다. 노인 치매 환자군을 대상으로 한 이 약의 위약 대조 시험에서 사망률은 위약 투여 환자군에서 3.1%인데 비해 이 약 투여 환자군에서 4.0%였다. 사망한 환자의 평균 연령은 86세(67-100세 범위)였다.
이 약의 노인 치매 환자에 대한 위약 대조 시험 결과 리스페리돈 단독 치료군(3.1%, 평균 84세 : 70～96세) 혹은 푸로세미드 단독 치료군(4.1%, 평균 80세 : 67～90세)에 비해 푸로세미드(furosemide)와 리스페리돈 병용치료군(7.3%, 평균 89세 : 75～97세)에서 사망률이 증가하였다. 리스페리돈과 푸로세미드 병용투여 환자군에서의 사망률 증가는 4건의 임상시험 중 2건에서 관찰되었다.
이러한 결과를 설명할 수 있는 기전은 명확히 확인되지 않았으며, 사망의 원인에서 일관된 경향이 관찰되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 이와 같은 병용투여는 주의해야 하며 투여를 결정하기 전에 병용에 대한 위험성과 유익성을 고려해야 한다. 다른 이뇨제를 리스페리돈과 병용투여한 환자에서는 사망률의 증가가 없었다. 치료와 무관하게, 탈수는 사망에 대한 전반적인 위험요인이었으며 따라서 노인 치매 환자에서 탈수가 되지 않도록 주의해야 한다.
노인 치매 환자에 대한 위약 대조 시험에서 사망을 포함한 뇌혈관 이상반응(뇌졸중, 일과성 허혈발작 등)이 위약 투여 환자군에 비해 이 약 투여 환자군에서 높은 빈도로 나타났다(평균 85세 : 73～97세).
외국에서의 관찰조사에서 정형 항정신병약도 비정형 항정신병약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다.
2) 정맥혈전증 위험 : 항정신병 약물 사용시 이상반응으로 정맥혈전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약물을 투여 받은 환자들에서 정맥혈전증에 대한 후천적 위험요소가 자주 나타남에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험요소를 확인해야 하며 예방 조치를 취해야 한다.
3) 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성 질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것(아스파탐 함유제제에 한함) |
1. 경고
1) 고령 치매 환자 :
이 약을 포함한 비정형 항정신병약의 17건의 대조 임상시험의 메타분석(meta analysis) 결과 비정형 항정신병약을 투여받은 고령 치매 환자의 사망률이 위약에 비해 증가하였다. 고령 치매 환자군을 대상으로 한 이 약의 위약 대조 시험에서 사망률은 위약 투여 환자군에서 3.1%인데 비해 이 약 투여 환자군에서 4.0%였다. 사망한 환자의 평균 연령은 86세(67～100세 범위)였다.
이 약의 고령 치매 환자에 대한 위약 대조 시험 결과 이 약 단독 치료군(3.1%, 평균 84세 : 70～96세) 혹은 푸로세미드 단독 치료군(4.1%, 평균 80세 : 67～90세)에 비해 푸로세미드와 이 약 병용 치료군(7.3%, 평균 89세 : 75～97세)에서 사망률이 증가하였다. 이 약과 푸로세미드 병용투여 환자군에서의 사망률 증가는 4건의 임상시험 중 2건에서 관찰되었다.
이러한 결과를 설명할 수 있는 기전은 명확히 확인되지 않았으며, 사망의 원인에서 일관된 경향이 관찰되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 이와 같은 병용투여는 주의해야 하며 투여를 결정하기 전에 병용에 대한 위험성과 유익성을 고려해야 한다. 다른 이뇨제를 이 약과 병용투여한 환자에서는 사망률의 증가가 없었다. 치료와 무관하게, 탈수는 사망에 대한 전반적인 위험요인이었으며 따라서 고령 치매 환자에서 탈수가 되지 않도록 주의해야 한다.
고령 치매 환자에 대한 위약 대조 시험에서 사망을 포함한 뇌혈관 이상반응(뇌졸중, 일과성 허혈발작 등)이 위약 투여 환자군에 비해 이 약 투여 환자군에서 높은 빈도로 나타났다(평균 85세 : 73～97세).
외국에서의 관찰조사에서 정형 항정신병약도 비정형 항정신병약과 마찬가지로 사망률 상승에 관여한다는 보고가 있다.
2) 정맥혈전증 위험 :
항정신병 약물 사용시 이상반응으로 정맥혈전증이 보고된 바 있다. 항정신병 약물을 투여 받은 환자들에서 정맥혈전증에 대한 후천적 위험요소가 자주 나타남에 따라 이 약을 사용하기 전과 사용하는 중에 정맥혈전증을 일으킬 수 있는 모든 위험요소를 확인해야 하며 예방 처치를 취해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 알코올 또는 중추신경억제제로 인해 중추신경 억제된 환자
3) 혼수상태의 환자
4) 에피네프린 투여중인 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 심부전, 심근경색증, 전도이상, 탈수, 혈액량 감소증, 뇌혈관질환 등 심혈관계 질환자(α-수용체 차단 효과로, 특히 초기 용량 조절 단계에 기립성 저혈압이 나타날 수 있으므로 이러한 환자들에게는 신중히 투여해야 하며, 지시된 용법에 따라 서서히 용량을 증가 하도록 한다. 시판 후 경험에서 이 약과 항고혈압제 병용시 임상적으로 유의한 저혈압이 관찰되었다. 만약 저혈압이 나타나면 용량 감소를 고려해야 한다.)
2) 부정맥 병력이 있는 환자, 선천성 긴 QT증후군 환자 또는 QT간격을 연장시키는 약물을 복용하는 환자
3) 간질 환자(기존의 정형적인 신경이완제들이 발작 역치를 낮추는 것으로 알려져 있으므로 간질 환자에게는 신중히 투여한다.)
4) 간·신장애 환자 : 신기능 장애가 있는 환자는 정상 성인에 비해 활성 형태의 항정신병 약물을 배설하는 능력이 감소하며, 간기능 장애가 있는 환자는 유리 형태의 이 약의 혈장 농도가 상승한다. 적응증에 관계없이, 신기능 장애 혹은 간기능 장애 환자에게는 초기 용량과 유지 용량을 절반으로 투여하고 용량 조절을 더욱 서서히 한다. 이들 환자에게는 이 약을 투여하는 경우 주의한다.
5) 자살기도 병력 및 자살할 염려가 있는 환자
6) 파킨슨병 또는 레비소체치매 환자
7) 당뇨병 또는 그 병력이 있는 환자, 당뇨병 가족력, 고혈당, 비만 등 당뇨병 위험 인자를 가지고 있는 환자
8) 고령자
9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부
10) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.
4. 이상반응
1) 임상시험데이터
이 약의 안전성은 다양한 정신장애의 치료를 위하여 1회 이상 이 약을 투여 받은 9,712명의 환자(성인, 고령 치매 환자 및 소아)로부터 얻은 임상시험데이터를 통해 평가되었다. 이 9,712명의 환자 중 2,626명의 환자는 이중맹검, 위약대조군 시험에 참여하여 이 약을 투여받았다. 이 약의 투여를 위한 조건 및 기간은 매우 다양하였다.(예, 이중맹검, 확정용량, 가변적용량, 위약 또는 활성 대조군 연구, 공개실험, 입원 및 외래 환자, 단기(12주 이하) 및 장기(3년 이하) 노출 등). 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도였다.
2) 이중맹검, 위약대조군 시험-성인 환자
9건의 3주 내지 8주의 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 이상의 이 약 투여 성인 환자에서 보고된 이상반응을 아래 표 1에 나타내었다.
표 1. 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약 투여 성인 환자 1%에서 보고된 이상반응
전신/기관계
이상반응이 약
≤ 8mg/day
(N=853)
%이 약
> 8-16mg/day
(N=198)
%위약
(N=687)
%감염 및 기생충 침입
코인두염
상기도 감염
부비동염
요로감염
2.1
1.5
0.7
0.5
4.0
2.5
1.5
2.5
1.7
1.5
0.6
0.1혈액 및 림프계
빈혈
0.1
1.0
0.1면역계
과민반응
0.1
1.0
0.1정신계
불면증
불안
신경과민
16.2
7.7
0.5
25.3
11.1
1.0
13.2
4.4
0.1신경계
파킨슨증*
정좌불능증*
졸림
어지러움
진정
진전*
근육긴장이상*
졸음증
체위성 어지러움
운동이상증*
실신
19.3
9.8
6.8
6.3
4.6
4.2
3.8
2.6
1.2
1.2
0.4
17.2
10.1
1.5
3.5
3.0
2.5
3.5
0
0
2.0
1.0
7.9
2.7
2.0
3.9
1.3
2.5
1.0
1.3
0.1
0.9
0눈
흐려보임
2.1
1.0
0.7귀 및 미로
귀통증
0.1
1.0
0.3심혈관계
기립성 저혈압
빈맥
저혈압
1.3
1,1
0.2
0.5
2.5
1.0
0.1
0.1
0.3호흡, 흉부 및 종격 이상반응
코막힘
호흡곤란
코피
부비동 충혈
2.0
0.8
0.5
0.5
6.1
2.0
1.5
1.0
1.3
0
0.1
0.6위장관계
구역
변비
소화불량
구토
설사
타액 과다분비
입안 건조
복부 불쾌감
복부 통증
위장 불쾌감
상복부 통증
6.4
4.6
4.3
3.9
2.3
2.3
2.1
1.5
1.1
1.1
0.7
4.0
9.1
6.1
4.5
0.5
1.0
0
1.0
0.5
1.0
1.0
2.6
3.6
2.6
3.8
1.9
0.4
1.0
0.9
0.7
0.6
0.1피부 및 피하조직계
발진
피부 건조
비듬
지루성 피부염
각화과다증
0.8
0.5
0.2
0.2
0
3.5
2.5
1.0
1.0
1.0
0.9
0.3
0
0
0.3근골격 및 결합조직계
등통증
관절통
팔다리 통증
2.5
1.5
1.2
1.0
2.5
1.0
1.6
0.6
2.2신장 및 비뇨기계
요실금
0.2
1.0
0.3유방 및 생식기계
사정 부전
0.4
1.0
0일반적 이상반응
피로
무력증
발열
가슴통증
2.3
1.3
1.3
0.8
1.0
0.5
1.0
1.5
1.0
0.6
0.7
0.4조사
혈액 크레아티닌 포스포키나아제 상승
심박수 증가
0.4
0.2
1.5
1.5
0.1
0.1
* 파킨슨증은 추체외로 장애, 근골격계 경직, 파킨슨증, 톱니바퀴식 경직, 운동불능증, 서맥, 운동감소증, 가면 얼굴, 근육 경직 및 파킨슨병을 포함한다. 정좌불능증은 정좌불능증 및 안절부절함을 포함한다. 근육긴장이상은 근육긴장이상, 근육연축, 근육의 불수의적 수축, 근육 구축, 안구회선, 혀 마비를 포함한다. 떨림은 떨림 및 파킨슨증의 안정 떨림을 포함한다. 운동이상증은 운동이상증, 근연축, 무도병 및 무도무정위운동을 포함한다.
3) 이중맹검, 위약대조군 시험-고령의 치매 환자
6건의 4주 내지 12주의 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 이상의 이 약 투여 고령의 치매 환자에서 보고된 이상반응을 아래 표 2에 나타내었다(표 1에서 나타나지 않은 것과 표 1에서 2회 이상 나타난 것만을 포함.).
표 2. 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 이상의 이 약 투여 고령의 치매 환자에서 보고된 이상반응(표 1에서 나타나지 않은 것과 표 1에서 2회 이상 나타난 것만을 포함.)
전신/기관계
이상반응이 약
(N=1,009)
%위약
(N=712)
%감염 및 기생충 침입
요로감염
폐렴
연조직염
12.9
3.1
1.1
10.3
2.4
1.3대사 및 영양계
식욕감소
2.3
1.4정신계
혼돈상태
2.7
0.1신경계
졸음증
일시적 허혈성 발작
의식상태 저하
침흘림
뇌혈관 사고
7.6
1.6
1.3
1.3
1.1
2.2
0.6
0.3
0
0.4눈
결막염
2.7
1.1혈관계
저혈압
2.2
1.4호흡, 흉부 및 종격 이상반응
기침
콧물
4.6
1.5
3.1
0.8위장관계
삼킴 곤란
대변덩이
1.5
1.1
1.3
0.4피부 및 피하조직계
홍반
4.0
4.6근골격계 및 결합조직계
이상 자세
관절 부기
1.8
1.5
0.8
0.3일반적 이상반응
말초부종
발열
보행장애
오목부종
7.7
4.0
3.5
1.5
3.9
1.8
1.5
0.3조사
체온상승
2.6
0.8
4) 이중 맹검, 위약대조군 시험-소아 환자
8건의 3주 내지 8주의 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 이상의 이 약 투여 소아 환자에서 보고된 이상반응을 아래 표 3에 나타내었다(표 1에서 나타나지 않은 것과 표 1에서 2회 이상 나타난 것만을 포함.).
표 3. 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 이상의 이 약 투여 소아 환자에게 보고된 이상 반응(표 1에서 나타나지 않은 것과 표 1에서 2회 이상 나타난 것만을 포함.)
전신/기관계
이상반응이 약
≤ 3 mg/day
(N=344)
%이 약
>3-6 mg/day
(N=95)
%위약
(N=349)
%감염 및 기생충 침입
상기도 감염
비염
인플루엔자
5.2
3.5
1.7
2.1
1.1
0
3.4
3.2
1.7대사 및 영양계
식욕 증가
17.2
3.2
7.2정신계
중도불면증
노곤함
1.7
0.9
0
1.1
0.9
0신경계
졸림
두통
진정
어지러움
진전
침흘림
말더듬증
주의력 장애
평형 장애
과다 수면
26.5
22.4
20.1
8.1
6.1
4.9
1.5
0.9
0.9
0.6
15.8
21.1
14.7
13.7
8.4
2.1
1.1
1.1
1.1
1.1
7.7
14.9
4.0
2.3
1.1
1.1
0
0.6
0
0.9순환기계
두근거림
0.6
2.1
0호흡, 흉부 및 종격 이상반응
기침
콧물
코피
인두후두 통증
폐울혈
8.7
4.9
3.8
3.8
0.3
3.2
2.1
4.2
2.1
1.1
6.6
3.4
1.7
1.7
0.3위장관계
구토
상복부 통증
설사
타액 과다분비
위장 불쾌감
복부 통증
13.7
8.4
6.7
3.5
2.9
2.3
8.4
6.3
2.1
6.3
0
2.1
9.2
4.6
6.0
0.9
1.4
0.6피부 및 피하조직계
가려움
여드름
1.2
0.9
0
1.1
0
0근골격 및 결합 조직 계
근육통
목통증
1.2
0.3
1.1
1.1
0.9
0.3신장 및 비뇨기계
야뇨증
요실금
빈뇨증
6.4
2.0
1.5
1.1
0
1.1
5.2
1.4
0.3유방 및 생식기계
젖분비과다
0.6
2.1
0일반적 이상반응
피로
발열
감정 이상
나태
흉부불쾌감
19.2
8.4
1.2
0.9
0.3
18.9
3.2
0
1.1
1.1
4.9
6.3
0
0
0조사
체중 증가
혈액 프로락틴 상승
4.9
3.8
2.1
0
0.9
0.3
5) 기타 임상시험데이터
이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 미만의 이 약 투여 환자(성인, 소아 또는 고령의 치매 환자)에서 보고된 이상반응, 또는 이중맹검, 위약대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구에서 이 약 투여 환자에서 보고된 이상반응을 아래 표 4에 나타내었다.
표 4. 이중맹검, 위약대조군 시험에서 1% 미만의 이 약 투여 환자(성인, 소아 또는 고령의 치매 환자)에서 보고된 이상반응, 또는 이중맹검, 위약대조군 및 공개시험을 비롯한 기타 연구에서 이 약 투여 환자에게 보고된 이상반응
감염 및 기생충 침입
귀 감염, 바이러스 감염, 인두염, 편도염, 기관지염, 눈감염, 국소감염, 방광염, 중이염,
손발톱진균증, 진드기피부염, 기관지폐렴, 기도감염, 기관기관지염, 만성중이염 혈액 및 림프계
과립백혈구감소증, 중성구감소증면역계
약물과민반응내분비계
고프로락틴혈증대사 및 영양계
다음증, 식욕부진정신계
초조, 둔화된 정동, 수면장애, 성욕감소, 성불감증신경계
자극에 무반응, 협동 이상, 의식상실, 언어장애, 감각저하, 운동장애, 만발성 운동이상증, 대뇌허혈, 뇌혈관 사고 장애, 신경이완제악성증후군, 당뇨병성 혼수, 머리떨림눈
눈충혈, 눈분비물, 눈돌리기, 눈꺼풀 부종, 눈부기, 눈꺼풀테 딱지, 눈건조, 눈물흘림 증가, 눈부심, 녹내장, 시력저하 귀 및 미로
귀울림심혈관계
동서맥, 동빈맥, 두근거림, I도 심방실 차단, 좌각 차단, 우각 차단, 방실 차단,홍조호흡, 흉부 및 종격 이상반응
쌕쌕거림, 흡인 폐렴, 발성장애, 습성 기침, 기도울혈, 수포음, 호흡장애, 비강 부종, 과다호흡위장관계
대변실금, 위염, 입술 부기, 입술염, 타액결핍증피부 및 피하조직계
피부변색, 피부병변, 피부장애, 홍반성발진, 구진발진, 전신발진, 반구진성발진근골격 및 결합 조직계
근골격 흉부 통증, 관절경직, 근육쇠약, 횡문근융해신장 및 비뇨기계
배뇨장애유방 및 생식기계
월경불순, 무월경, 여성형유방, 질분비물, 발기부전, 사정장애, 월경장애, 유방팽대, 성기능장애, 역행사정일반적 이상반응
갈증, 인플루엔자 유사 증후군, 부종, 권태감, 얼굴부종, 불쾌감, 전신부종, 오한, 말초냉증, 약물금단증후군, 약물이상반응조사
ALT 증가, 심전도이상, 호산구수증가, AST 증가, 백혈구수 감소, 혈당증가, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트(Hct)감소, 체온저하, 혈압저하, 트랜스아미나제 증가
6) 이 약 투여로 인해 보고된 이 약과 관련된 추가적인 이상반응을 다음에 열거하였다(제형 또는 투여 경로와 관련된 것은 제외함).
․감염 및 기생충 감염 : 하기도감염, 감염, 위창자염, 피하농양,
․혈액계 및 림프계 : 호중구감소증,
․대사 및 영양계 : 고혈당증, 고요산혈증
․정신계 : 우울증, 초기불면증 격월, 망상, 환각, 저억울증상, 피해망상, 자살기도, 리비도 항진, 리비도 감퇴
․신경계 : 감각이상, 발작, 손발떨림, 근육긴장이상, 정신운동 항진, 무동, 경련, 저림, 두부불쾌감
․눈 : 눈꺼풀연축
․귀 및 미로 : 어지러움
․심혈관계 : 서맥, 심실기외수축, 부정맥, 고혈압, 혈전색전증(폐색전증과 심부정맥혈전증 포함, 빈도불명)
․소화기계 : 치통, 혀연축, 유연과다, 치질
․피부 및 피하조직계 : 습진, 다한증, 가려움
․근골격계, 결합조직 : 엉덩이 통증
․유방 및 생식기계 : 월경지연, 사정지연, 뜸한 월경, 유방 불편감
․신장계 : 배뇨곤란
․일반적 이상반응 : 통증, 보행이상
․조사 : 체중 감소, γ-GT 증가, 간효소 증가, 요당검출
․손상 및 중독 : 낙상
7) 시판 후 데이터
이 약의 외국의 시판 후 경험으로 밝혀진 이상반응을 아래 표 5에 나타내었다. 표에서 빈도는 다음에 따라 나타내었다.
매우 자주 ≥ 1/10
자주 ≥ 1/100, 및 < 1/10
때때로 ≥ 1/1,000, 및 < 1/100
드물게 ≥ 1/10,000, 및 < 1/1,000
매우 드물게 < 1/10,000, 분리된 보고 포함
표 5. 자발적인 보고율로부터 추정된 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상반응
혈액 및 림프계
매우 드물게 무과립증
매우 드물게 저혈소판증a면역계
매우 드물게 아나필락시스 반응내분비계
매우 드물게 항이뇨호르몬 분비 이상대사 및 영양계
매우 드물게 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병, 저혈당증
매우 드물게 수분중독, 혈중 콜레스테롤 증가,
혈중 트리글리세리드 증가정신계
매우 드물게 조증 신경계
매우 드물게 이상미각순환기계
매우 드물게 심방세동호흡, 흉부 및 종격 이상반응
매우 드물게 수면무호흡증후군위장관계
매우 드물게 장폐쇄
매우 드물게 췌장염간담계
매우 드물게 황달피부 및 피하조직계
매우 드물게 혈관부종b
매우 드물게 탈모임부, 산후기 및 출생전후기 상태
매우 드물게 신생아의 약물 금단 증후군신장 및 비뇨기계
매우 드물게 요폐유방 및 생식기계
매우 드물게 지속발기증일반적 이상반응
매우 드물게 저체온증조사
매우 드물게 심전도 QT 연장C
a 저혈소판증, 혈소판수 감소, 혈소판용적 감소, 혈소판 생산 감소를 포함한다.
b 혈관신경부종, 후천성 C1 에스트라제 결핍, 입주위 부종, 눈꺼풀 부종, 얼굴 부종, 유전성 혈관부종, 후두부종, 후두기관부종, 눈호흡증후군(Oculo-respiratory syndrome), 입안부종, 안와골막부종, 소장혈관부종, 혀부종을 포함한다.
c 심전도 QT 교정 간격 연장, 심전도 QT 간격 이상, 심전도 QT 연장, QT 간격연장증후군, 선천성 QT 간격 연장증후군을 포함한다.
8) 국내 시판 후 조사 결과(조사 증례수 : 정제 6,450명, 액제 639명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 가슴통증, 간기능 이상, 간염, 구갈, 구강건조, 요저류, 다뇨, 통증, 딸꾹질, 발한 증가, 배뇨장애, 백혈구감소증, 부정맥, 코피, 빈혈, 설사, 숙취, 안구운동발작, 여드름, 삼킴곤란, 유뇨증, 틱장애(tic disorder), 호흡곤란, Rabbit syndrome
9) 국내 자발적 이상반응 보고 결과, 이 약의 복용 후에 인과관계는 불분명하지만 예상하지 못한 유해사례가 다음과 같이 보고되었다.
정신신경계 : 자살기도(자살 포함), 사고이상, 망상, 환각·환청 등의 증상악화
5. 일반적 주의
1) 지연이상운동/추체외로 증상 : 도파민 수용체를 길항하는 작용이 있는 약물들은 지연이상운동(주로 혀 및/또는 얼굴 등의 불수의 운동)을 유발할 수 있으며, 추체외로 증상의 발현이 지연이상운동 발현의 위험 인자임이 보고되어 왔다. 이 약은 기존의 정형적인 신경이완제들에 비해 추체외로 증상을 유발할 가능성이 낮으므로 지연이상운동을 유발하는 위험도 적다. 지연이상운동의 증상 또는 징후가 나타나는 경우에는 모든 항정신병약의 투여를 중단해야 한다.
2) 신경이완제악성증후군(NMS) : 항정신병약들의 투여 후 신경이완제악성증후군이 보고된 바 있으므로 이 약에서도 이러한 가능성을 배제할 수 없다. 이러한 증후군의 특징으로는 고체온증, 근강직, 자율신경불안증, 의식장애, 혈청 Creatine Phosphokinase 상승 등이 있으며 그 외 증후로 마이오글로빈뇨증(횡문근융해) 및 급성 신부전이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나는 경우에는 이 약을 포함한 모든 항정신병약의 투약을 중단해야 한다.
3) 파킨슨병 또는 레비소체치매환자들은 항정신병약에 대한 감수성이 증가되어 있을 뿐 아니라 이 약을 포함한 항정신병약의 투여로 신경이완제악성증후군 또는 파킨슨 증상이 더 악화될 수 있으므로, 이러한 환자들에게 항정신병약을 처방할 때 약물 투여의 유익성과 위험성을 신중히 평가해야 한다. 항정신병약에 대한 감수성 증가의 양상에는 추체외로 증상 외에 착란, 둔감, 자세 불안정과 함께 잦은 낙상이 포함될 수 있다.
4) 이 약의 치료기간 중 고혈당증, 당뇨병 그리고 기존 당뇨병의 악화가 보고되었다. 이 약을 포함한 비정형 항정신병약 치료를 받는 환자는 고혈당증과 당뇨병의 증상에 대해 모니터링해야 한다.
5) 다른 항정신병약들과 마찬가지로 이 약에도 체중 증가의 가능성이 있으므로 음식물의 과량 섭취는 피하는 것이 좋다. 이 약 투여 후 유의한 체중중가가 보고되었다. 이 약을 사용하는 중에는 체중 증가를 모니터링하는 것이 권장된다.
6) 진정 작용이 요구될 경우에는 벤조디아제핀 등의 다른 제제를 병용할 수 있다.
7) 이 약은 정신 집중이 필요한 활동을 방해할 수 있으므로, 이 약에 대한 감수성이 확인될 때까지 이 약을 투여받는 환자가 자동차 운전이나 기계조작 등을 하지 않도록 환자에게 조언한다.
8) 백혈구감소증, 호중구감소증 및 무과립구증 : 임상시험 및/또는 시판 후 경험에 의하면 항정신병약물과 관련하여 일시적으로 백혈구감소증/호중구감소증 및 무과립구증의 사례가 보고된 바 있다. 백혈구감소증/호중구감소증의 위험인자로 임상적으로 유의한 기존의 백혈구수 감소 및 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 포함된다. 임상적으로 유의한 백혈구수 감소 또는 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 있는 환자의 경우 치료 초기 몇달간 총혈구수를 모니터링하고 다른 의심되는 요인 없이 백혈구수가 임상적으로 유의하게 감소되는 징후가 처음 관찰되면 이 약의 투여 중지를 고려해야 한다. 임상적으로 유의한 호중구감소증 환자의 경우 열이나 감염 증상 또는 징후가 나타나는 지를 주의깊게 모니터링 하고 해당 증상 또는 징후가 나타나면 즉시 치료한다. 중증의 호중구감소증 환자(절대호중구수<1000/㎣)의 경우 이 약을 중지해야 하고 회복될 때까지 백혈구수를 모니터링한다.
6. 상호작용
이 약과 다른 약물의 병용 투여에 대한 위험성이 체계적으로 평가되어 있지는 않다.
1) 에피네프린과 병용하지 않는다. 이 약의 α수용체차단작용에 의해 에피네프린의 β수용체자극작용이 우선되어 중증의 혈압강하를 일으킬 수 있다.
2) 이 약의 내인성 중추신경계 효과를 고려할 때, 다른 중추신경계 작용 약물로 인해 유발된 중추신경계 억제 현상을 심화시킬 가능성 등이 있으므로 이 약을 이러한 약물과 병용하는 경우에는 주의해야 한다. 이러한 약물로는 알코올이나 중추신경계 효과가 있는 약물 즉 아편, 진정형 항히스타민제, 벤조디아제핀계, 삼환계 항우울제 등이 있다.
3) 이 약은 레보도파와 기타 도파민 효능약의 효과를 감소시킬 수 있다.
4) 시판 후 경험에서 이 약과 항고혈압제의 병용 시 임상적으로 유의한 저혈압이 관찰되었다.
5) 이 약을 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물과 병용 시에는 주의가 요구된다.
6) 카르바마제핀은 이 약의 항정신병 활성 분획의 혈중농도를 감소시키는 것으로 나타났다. 다른 CYP3A4 유도 약물에 의해서도 비슷한 효과가 나타날 수 있다. 카르바마제핀 또는 다른 CYP3A4 유도 약물의 투여를 중단하는 경우에는 이 약의 용량을 재평가하고 필요에 따라 감량해야 한다.
7) CYP2D6 억제제인 플루옥세틴, 파록세틴은 이 약 혈중 농도를 증가시킬 수 있으나 항정신병 활성 분획의 증가는 그렇게 크지 않다. 플루옥세틴이나 파록세틴을 투여 시작하거나 중단하는 경우에는 이 약의 용량을 재평가해야 한다.
8) 토피라메이트는 이 약의 생체이용율을 약간 감소시켰으나, 항정신병 활성 분획의 생체이용율은 감소시키지 않았다. 따라서, 이러한 상호작용은 임상적으로 유의하지 않을 것으로 판단된다.
9) 페노티아진계 약물, 삼환계 항우울제, 일부 β-수용체 차단제가 이 약의 혈중 농도를 상승시킬 수 있으나, 항정신병 효과를 나타내는 분획(active antipsychotic fraction)은 증가시키지 않는다. 아미트리프틸린은 이 약 혹은 항정신병 활성 분획의 약동학에 영향을 주지 않는다. 시메티딘과 라니티딘은 이 약의 생체이용율을 증가시켰으나 항정신병 활성 분획에는 미미한 영향만을 주었다.
10) CYP3A4 억제제의 하나인 에리트로마이신은 이 약 및 항정신병 활성 분획의 약동학을 변화시키지 않으며, 콜린에스테라제 억제제인 갈란타민, 도네페질은 이 약 및 항정신병 활성 분획의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 보이지 않는다.
11) 이 약을 단백결합성이 높은 약물과 병용시 임상적으로 유의한 약물 상호간 단백 치환은 나타나지 않는다.
12) 이 약은 리튬, 발프론산, 디곡신, 혹은 토피라메이트의 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 보이지 않는다.
13) 이 약과 푸로세미드를 병용 투여한 고령 치매 환자에서 사망률이 증가되었다(경고항 참조).
14) 알코올은 상호 작용을 증강할 수 있다.
15) 음식물은 이 약의 흡수에 영향을 주지 않는다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부를 대상으로 한 적절한 시험자료는 없다. 이 약이 임부에게 투여시 태아에게 해로운 결과를 끼칠지 또는 생식능력에 영향을 미칠지에 대해 알려진 바 없다.
2) 임신 3기에 항정신병약을 복용한 임부로부터 출생한 신생아는 추체외로장애 및/또는 금단 증상이 나타날 위험성이 있다. 이러한 신생아에게 초조, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 진전, 졸음, 호흡곤란, 섭식장애 가 보고되었으며, 이러한 증상은 그 중증도에 있어서 다양했다. 일부 경우 이러한 증상들은 스스로 조절되었으나 다른 경우의 신생아들은 장기 입원 및 중환자실에서의 치료를 요하였다. 그러므로 임부에게 이 약의 사용은 태아에게 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에 한해서 투여한다.
3) 동물 실험에서 이 약은 직접적인 생식 독성을 나타내지 않았으나, 프로락틴 분비 증가와 중추신경계 억제 효과에 의해 생식 능력과 태자의 생존율 감소를 보였다. 시판 후 사용 경험에서 임신 말기 3개월 동안 이 약 사용 후 신생아에서 가역적인 추체외로 증상이 관찰되었다. 어떤 연구에서도 기형 유발 작용은 보고된 바가 없다. 임상적으로 이 약의 임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 치료의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
4) 동물 실험에서 이 약과 그 대사산물(9-하이드록시 리스페리돈)이 유즙으로 분비되었고 임상적으로 모유로도 이 약과 그 대사산물이 이행되는 것으로 확인되었다. 그러므로 이 약을 투여받는 환자는 수유를 중지한다.
8. 소아에 대한 투여
1) 정신분열병과 앙극성 장애와 관련된 조증에 대한 소아 및 15세 미만의 청소년에 대한 임상경험이 부족하다.
2) 행동장애에 대한 5세 미만의 유아에 대한 임상경험이 부족하다. 5세에서 11세 소아의 행동장애에 대한 1년간 시행된 연구에 따르면 프로락틴의 일시적이고 완만한 증가가 보고되었다. 여아의 월경불순과 남아의 유방비대증이 관찰되었다.
9. 고령자에 대한 투여
고령자는 신기능이 저하될 가능성이 높으므로, 용량 선정 및 조정에 대해 주의를 기울여야 한다.
10. 과량투여시의 처치
1) 증상 또는 증후 : 졸음, 진정, 빈맥, 저혈압, 추체외로 증상 등 이미 알려진 이 약의 약리 효과와 연관된 급성 과량 중독 증상 및 증후가 보고된 바 있다. 과량투여시, QT간격 연장 및 발작이 보고되었다. 이 약과 파록세틴을 병용으로 과량 투여한 것과 관련하여 Torsade de pointes가 보고되었다. 급성 과량복용의 경우, 여러가지 약물의 동시복용 가능성을 고려해야 한다.
2) 처치 :
(1) 과량투여시 기도 확보, 적절한 산소 공급, 환기를 실시하고, 위세척(환자가 무의식 상태인 경우, 삽관 후 실시) 및 하제와 함께 활성탄 투여도 고려해야 한다. 심혈관계 모니터링을 즉시 시작해야 하며, 부정맥이 나타날 가능성이 있으므로 지속적인 심전도 측정을 실시해야 한다.
(2) 이 약에 대한 해독제는 없으므로 적절한 보조처치를 실시해야 한다. 저혈압 및 순환계 쇼크에 대해서는 IV fluid, 교감신경효능약 투여 등 적절한 방법으로 치료해야 하며, 중증의 추체외로계 증상에 대해서는 항콜린제를 투여하고 환자가 회복될 때까지 철저한 감독과 모니터링을 실시해야 한다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 부서지기 쉬우므로 포장을 눌러서 개봉하거나 정제를 자르지 않도록 하며, 개봉 후 즉시 복용하도록 한다(구강정에 한함).
2) 이 약은 차 및 콜라와 혼합하면 함량이 저하되기 때문에 혼합하지 말아야 한다. 이 약을 홍차와 섞으면 침전이 생길 수 있다(액제에 한함).
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. |
| 저장방법 |
기밀용기, 실온보관 |
좌동 |
| 허가변경일자 |
2012-01-29 |
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